Page 260 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

E-poszter V.
Cardiologia Hungarica E-poster V.

A levoszimendan és aktív metabolitjának The effects of levosimendan and its active
a mitokondrium működésére kifejtett hatásainak metabolite on mitochondrial function
vizsgálata Kitti Bruszt¹, Orsolya Horváth², Katalin Takács-Ördög²,
Bruszt Kitti¹, Horváth Orsolya², Takács-Ördög Katalin², Szilárd Tóth¹, Eszter Vámos³, Kata Juhász³,
Tóth Szilárd¹, Vámos Eszter³, Juhász Kata³, Kálmán Tóth¹, László Deres², Róbert Halmosi¹
Tóth Kálmán¹, Deres László², Halmosi Róbert¹ 1 1 st Department of Internal Medicine, Medical School,
¹Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, University of Pécs, Division of Cardiology
I. sz. Belgyógyászati Klinika, Kardiológiai Tanszék 2 Szentágothai Research Centre, University of Pécs
²Pécsi Tudományegyetem Szentágothai János Kutatóközpont 3 University of Pécs, Medical School,
³Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Department of Biochemistry and Medical Chemistry, Pécs
Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet, Pécs
Keywords: positive inotropic agents, levosimendan,
Kulcsszavak: pozitív inotróp szerek, levoszimendan, OR-1896, mitochondrial function, mitochondrial
OR-1896, mitokondriumfunkció, mitokondriális membrane potential
membránpotenciál Introduction: The calcium sensitizer levosimendan is
Bevezetés: A kalcium érzékenyítő levoszimendánt akut used for the treatment of acute decompensated heart
dekompenzált szívelégtelenség kezelésére használjuk. failure. 4-7% of the rapidly degradable levosimendan is
A szervezetben gyorsan lebomló levoszimendán 4-7%- metabolized to the pharmacologically active, long half-life
a farmakológiailag aktív, hosszú félélet idejű OR-1896 metabolite OR-1896, which has benefi cial eff ects similar
metabolittá alakul, aminek az anyavegyülethez hasonló to the parent compound. In our work we investigated the
pozitív hatásai vannak. Munkánkban ezen molekulák mi- eff ects of these molecules on mitochondrial function.
tokondriális működésre kifejtett hatásait vizsgáltuk. Methods: H9c2 cell cultures were incubated with levosi-
Módszerek: H9c2 sejttenyészetet 2 órán keresztül 1 nM mendan and OR-1986 at concentrations between 1 nM
és 10 μM közötti koncentrációjú levoszimendánnal és and 10 μM for 2 h, and mitochondrial oxygen consump-
OR-1986-tal inkubáltuk. A mitokondriális oxigénfelhasz- tion was determined using Agilent Seahorse XFp Analyz-
nálást Agilent Seahorse XFp készülékkel, Mito Stress er. Changes in mitochondrial membrane potential were
teszttel határoztuk meg. A mitokondriális membránpoten- assessed by JC-1 staining.
ciál változást JC-1 festéssel vizsgáltuk. Results: Levosimendan caused a trend-like deterioration

Eredmények: A levoszimendán minden koncentrációban in cellular respiratory effi ciency at all concentrations, with
a sejtlégzés hatékonyságának tendenciaszerű romlását signifi cant decreases in maximal respiration and spare re-
okozta, 100 nM-os koncentrációban a maximális légzés spiratory capacity at a concentration of 100 nM (p<0.05),
és a tartalék légzési kapacitás szignifi káns csökkené- whereas OR-1986 increased maximal mitochondrial
sével (p<0,05). Az OR-1986 viszont a legalacsonyabb respiration at the lowest tested concentration at 1 nM
vizsgált, 1 nM-os koncentrációban javította a maximális (p<0.05). With JC-1 staining, we observed a decrease in
mitokondriális légzést (p<0,05). JC-1 festéssel a levo- the red/green fl uorescence ratio that indicates membrane
szimendán minden mért koncentrációjával a membrán- potential damage at each measured concentrations of le-
potenciál károsodására utaló piros/zöld fl uoreszcencia vosimendan. This change was signifi cant at 10 nM, 1 μM
arány csökkenést fi gyeltünk meg. Ez a változás 10 nM, 1 and 10 μM (p<0.05), whereas no similar diff erence was
μM és 10 μM esetén volt szignifi káns (p<0,05), míg OR- observed with OR-1986.
1986 hatására nem tapasztaltunk hasonló eltérést. Discussion: Levosimendan caused a slight deterioration
Megbeszélés: A levoszimendán a mitokondriális funkció of mitochondrial function, whereas this eff ect was not ob-
kisfokú romlását okozta, míg aktív metabolitjánál ezt a served for its active metabolite, in fact, it had even a mild
hatást nem fi gyeltük meg sőt, alacsony koncentrációban positive eff ect on mitochondrial respiration at very low
pozitív hatása is volt a mitokondriális légzésre. concentrations.

C 260