Page 261 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

E-poszter V.
Cardiologia Hungarica E-poster V.

A humán iPS eredetű szívizomsejtek Potential applications of iPS-derived cardio-
felhasználási lehetőségei és érlelése egy myocytes and the need for cardiac maturation
biomimetikus mikrokörnyezetben Kornél Kistamás , Suchitra Polgári , Federica Lamberto ,
1
2
1
3
1
3
Kistamás Kornél , Polgári Suchitra , Lamberto Federica , Melinda Zana , Sarolta Halmóczki , Veronika Teréz Pálos ,
2
1
1
3
Zana Melinda , Halmóczki Sarolta , Pálos Veronika Teréz , Martin Dulac , Angéla Jedlovszky-Hajdú ,
4
1
3
3
Dulac Martin , Jedlovszky-Hajdú Angéla , Christian Bergaud , András Dinnyés 6
5
4
3
Bergaud Christian , Dinnyés András 6 1 BioTalentum Ltd., H-2100 Gödöllő, Hungary
5
1 BioTalentum Kft., Gödöllő, Magyarország 2 Hungarian University of Agriculture and Life Sciences,
²Magyar Agrár és Élettudományi Egyetem, Élettani és Institute of Physiology and Animal Nutrition, Department of
Takarmányozási Intézet, Élettani és Állategészségtani Physiology and Animal Health, H-2100 Gödöllő, Hungary
Tanszék, Gödöllő, Magyarország 3 Semmelweis University, Department of Biophysics and
³Semmelweis Egyetem, Biofi zikai és Sugárbiológiai Intézet, Radiation Biology, Laboratory of Nanochemistry
Nanokémiai Kutatócsoport 4 OSPIN GmbH, Helmholtzstraße 9, 10587 Berlin, Germany
⁴OSPIN GmbH, Helmholtzstraße 9, 10587 Berlin, Germany 5 Laboratory for Analysis and Architecture of Systems – French
⁵Laboratory for Analysis and Architecture of Systems – French National Centre for Scientifi c Research, University of Toulouse,
National Centre for Scientifi c Research, University of Toulouse, 7 avenue du Colonel Roche, F-31400, Toulouse, France
7 avenue du Colonel Roche, F-31400, Toulouse, France 6 University of Szeged, Department of Cell Biology and
⁶Szegedi Tudományegyetem, Sejtbiológia és Molekuláris Molecular Medicin
Medicina Tanszék
Keywords: hiPSC-CM, induced pluripotent stem cells,
Kulcsszavak: hiPSC-CM, indukált pluripotens őssejt, cardiomyocyte, bioreactor, electrospun scaff olds,
szívizomsejt, bioreaktor, organ-on-a-chip, kardiotoxicitás organ-on-a-chip, cardiotoxicity
Az utóbbi időben egyre inkább előtérbe kerülnek a hu- Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomy-
mán indukált pluripotens őssejtekből származó szívizom- ocytes (hiPSC-CMs) and Heart-on-a-Chip tools are con-
sejteket (hiPSC-CM) és Heart-on-a-Chip technológiát sidered as relevant platforms for modelling cardiac tis-
alkalmazó kardiális modellek, ugyanis ezek fontos plat- sues in healthy and diseased states. Additionally, these
formként szolgálhatnak mind egészséges, mind beteg- systems are human-based platforms potentially applica-
modellek esetében, valamint az in vitro kardiotoxicitás ble for developing cardioprotective drugs and test in vitro
területén. cardiotoxicity.
A laboratóriumunkban kifejlesztett sejtek spontán ösz- Our hiPSC-CMs express those cardiac biomarkers that are
szehúzódásokat végeznek és kifejezik az irodalomban generally used for benchmarking human cardiomyocytes.
a leggyakrabban karakterizálásra használt szívizomsejt The hiPSC-CMs show a spontaneous beating pattern and
markereket. Ezen sejtek felhasználhatóak in vitro kardi- can be used for cardiotoxicity readouts. Our results prove
otoxicitás mérésekre. Méréseink igazolták az egyes toxi- the adverse eff ects of well-known cardiotoxic drugs, such
kus vegyszerek (pl. doxorubicin, menadion) káros hatá- as doxorubicin, menadione with cell viability and ROS de-
sait, melyeket életképességi és ROS mérésen alapuló tection assays. Furthermore, we tested Bisphenol A (BPA),
vizsgálatokkal végeztünk. Megvizsgáltuk a toxikus hatású which is generally linked to metabolic diseases or cancer.
biszfenol A (BPA) szívizomsejtekre kifejtett hatását és azt Our results show that BPA alters the beating patterns of
találtuk, hogy a kontrakciós paramétereket és frekvenciát hiPSC-CMs, while causing proteomic changes which
jelentősen befolyásolja a szer, emellett olyan proteomi- might contribute to cardiovascular diseases.
kai változásokat is indukál melyek akár kardiovaszkuláris Besides their potential in toxicology the maturity status of
megbetegedésekhez is vezethetnek. hiPSC-CMs remains as a limitation. Our new concept of
A sejtek kardiotoxicitás vizsgálatokban történő felhaszná- cardiomyocyte maturation generates a link between bio-
lásának egyik limitációja a sejtek érettségi állapota. Mun- medical and material sciences. We aim to apply various
kánk során ötvözzük a biológiai- és anyagtudományokat, stimulations to achieve higher maturation of the cells,
mely során a sejtek érlelését egy komplex rendszerben which is monitored by the appropriate changes in matura-
végezzük, biomimetikus mikrokörnyezet, elektromos és tion markers. The biomimetic microenvironment that en-
mechanikus stimuláció segítségével, valamint szignali- ables mechanical and electrical stimulation is combined
zációs útvonalak serkentésével, mindezt 3D sejt-scaff old with the possibility to activate signalling pathways with
elrendezésben, az extracelluláris mátrix modellezésével bioactive molecules on the surface of electrospun scaf-
megvalósítva. A fő célunk egy szabályozott mikrokörnye- folds to mimic the native extracellular matrix. Our goal is
zetben tartott sejtes modellrendszer létrehozása, mely to provide a human-relevant in vitro model to increase the
az orvosi alkalmazásokhoz releváns humán in vitro esz- effi cacy and translational value of drug development and

közként növelheti a gyógyszerfejlesztések és toxikológiai cardiotoxicity safety screenings while reducing the num-
vizsgálatok hatékonyságát és transzlációs potenciálját, ber of the laboratory animals required.
egyúttal csökkentve a szükséges kísérleti állatok számát. Support: EU Horizon 2020 Marie Skłodowska-Curie No.
Projektek: EU Horizon 2020 No. 812660 (DohART-NET) 812660 (DohART-NET), No. 953138 (EMAPS-Cardio),
és No. 953138 (EMAPS-Cardio) projektek, valamint and No. 2020-1.1.5.-GYORSÍTÓSÁV-2021-00016, No.
az NKFI Alapból fi nanszírozott TKP2021-EGA-28 és TKP2021-EGA-28 from the National Research, Develop-
2020-1.1.5.-GYORSÍTÓSÁV-2021-00016 projektek. ment and Innovation Fund.
C 261