Page 318 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia I.
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology I.

A nemi különbségek lehetséges hatásainak Investigation of the potential sex-based

a vizsgálata trastuzumab által kiváltott differences in the development of trastuzumab-
karditoxicitásban patkány modellben induced chronic cardiotoxicity in a rat model
Losonczi Réka¹, Kis Merse¹, Kupecz Klaudia¹, Réka Losonczi¹, Merse Kis¹, Klaudia Kupecz¹,
Volford Dávid¹, Greschik András Zsombor¹, Dávid Volford¹, András Zsombor Greschik¹,
Somogyi Réka¹, Cserni Gábor², Sárközy Márta¹ Réka Somogyi¹, Gábor Cserni², Márta Sárközy¹
1 Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert 1 University of Szeged, Albert Szent-Györgyi Medical School,
Orvostudományi Kar, Kórélettani Intézet Department of Pathophysiology
2 Szegedi Tudományegyetem ÁOK, Pathológiai Intézet, 2 University of Szeged, Faculty of Medicine, Department of
Szeged Pathology, Szeged
Kulcsszavak: trastuzumab, kardiotoxicitás, Keywords: trastuzumab, cardiotoxicity, heart failure,
szívelégtelenség, fi brosis fi brosis
A humán epidermális növekedési faktor 2 receptor Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)
(HER2) overexpressziója az emlő- és a gastro-oesop- overexpression occurs in one-third of breast and gas-
hagealis daganatok egyharmadában fordul elő. Bár a tro-esophageal cancers. Although the monoclonal anti-
HER2 elleni monoklonális antitest, a trastuzumab (TZB) body against HER2, trastuzumab (TZB), signifi cantly in-
jelentősen növeli a betegek túlélését, mellékhatásként creases the survival of cancer patients, cardiac damage
a szívkárosodás gyakori szövődmény, és a korai halá- as its side eff ect is a common complication and causes
lozás egyik fő okozója. Jelen projektünkben a nemi kü- premature death. Here, we investigated the potential sex-
lönbségek lehetséges hatásait vizsgáltuk a trastuzumab based diff erences in the development of trastuzumab-in-
által kiváltott krónikus kardiotoxicitás kialakulására. Eh- duced chronic cardiotoxicity. Male and female Wistar rats
hez hím és nőstény Wistar patkányokat (300-400 g) 2-2 (300-400 g) were divided into 2-2 groups: control treated
csoportra osztottunk: kontroll, fi ziológiás sóoldattal kezelt with saline (ip. 6×1 mL/kg in 2 weeks) and TZB (ip. 2 mg/
(ip. 6×1 ml/kg 2 hét alatt) és TZB-bal kezelt (ip. 2 mg/kg, kg, then 5×1 mg/kg in 2 weeks) groups. The animals were
majd 5×1 mg/kg 2 hét alatt) csoportokra. Ezután az ál- followed up for 20 weeks. At week 19, echocardiography
latokat 20 héten keresztül követtük nyomon. A 19. héten was performed to assess cardiac function and morpholo-
echokardiográfi ás vizsgálatokat végeztünk a szív funk- gy. Then, picrosirius red and fast green staining of isolat-
ciójának és morfológiájának a megítélésére. Majd a 20. ed heart samples was performed at week 20 to measure
héten az izolált bal kamrai mintákat picrosirius vörössel the extent of fi brosis, and RT-qPCR was used to assess
és fast green-nel festettük meg a fi brózis mértékének a the left ventricular expression of marker genes associ-
megítélésére, ill. RT-qPCR segítségével a kamrai átépü- ated with cardiac remodeling. There was no detectable
léssel kapcsolatos marker gének bal kamrai expresszióját change in the body, left ventricular and lung weights in
vizsgáltuk. A TZB hatására nem volt kimutatható változás response to TZB compared to their sex-matched control
a testsúlyban, a bal kamra ill. a tüdő súlyában az azonos group. Our echocardiographic results showed the devel-
nemű kontroll csoportokhoz képest. Echokardiográfi ás opment of diastolic dysfunction characterized by a signif-
eredményeink alapján diasztolés diszfunkció fejlődött ki, icant decrease in e’ and a marked increase in E/e' in the
amelyet az e' jelentős csökkenése és az E/e' szignifi káns TZB-treated groups in both sexes. However, there was
növekedése jellemzett a TZB-vel kezelt csoportokban no signifi cant diff erence in the ejection fraction between
mindkét nemben. Az ejekciós frakcióban azonban nem the groups. The left ventricular collagen content and the
volt szignifi káns különbség a csoportok között. A bal kam- Col1a1 and Col3a1 expressions were signifi cantly in-
ra kollagéntartalma ill. a Col1a1 és Col3a1 expressziója creased in both sexes compared to the sex-matched con-
mindkét nemben szignifi kánsan megnövekedett az azo- trol groups. In conclusion, TZB induced diastolic dysfunc-
nos nemű kontroll csoportokhoz képest. Összefoglalva, tion and cardiac fi brosis in both sexes; however, marked
a TZB mindkét nemben diasztolés diszfunkciót és kardi- systolic dysfunction failed to develop in our present rat
ális fi brózist idézett elő; azonban nem alakult ki sziszto- model. Further histopathologic and molecular measure-
lés diszfunkció jelen modellünkben. További szövettani ments are needed to better characterize our TZB-induced
és molekuláris vizsgálatok szükségesek a TZB-indukált cardiotoxicity model in both sexes.
kardiotoxicitás modellünk részletesebb jellemzéséhez
mindkét nemben.

C 318