Page 322 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia II. – versenyszekció
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology II. – Competitive Section

MikroRNS-alapú hálózatelemzéssel MicroRNA-based network analysis shows
a NOVA-1 gén csökkent expressziója mutatható downregulation of the NOVA-1 gene in the rat
ki az előrehaladott szívelégtelenség model of advanced heart failure
patkánymodelljében Tímea Bálint¹, Dávid Nagy¹, Bettina Benczik²,
Bálint Tímea¹, Nagy Dávid¹, Benczik Bettina², Bence Károly Ágg², Tamás Gergely², András Makkos²,
Ágg Bence Károly², Gergely Tamás², Makkos András², Bálint András Barta¹, Alex Ali Sayour¹, Attila Oláh¹,
Barta Bálint András¹, Sayour Alex Ali¹, Oláh Attila¹, Zoltán Varga², Péter Ferdinandy², Béla Merkely³,
Varga Zoltán², Ferdinandy Péter², Merkely Béla³, Tamás Radovits¹, Mihály Ruppert¹
Radovits Tamás¹, Ruppert Mihály¹ 1 Semmelweis University, Heart and Vascular Center
1 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati 2 Semmelweis University, Budapest, Department
Klinika of Pharmacology and Pharmacotherapy
2 Semmelweis Egyetem, Budapest, ÁOK Farmakológiai és 3 Semmelweis University, Heart and Vascular Center,
Farmakoterápiás Intézet Cardiology, Budapest
3 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati
Klinika, Kardiológia, Budapest Keywords: microRNA, NOVA1, pressure overload, rat
model
Kulcsszavak: mikroRNS, NOVA1, nyomásterhelés, Introduction: MicroRNAs (miRNAs) play an essential
patkánymodell role in the post-transcriptional regulation of genes. In-
Bevezetés: A mikroRNS-ek (miRNS-ek) fontos szerepet creasing evidence shows that expression of microRNAs
játszanak gének poszttranszkripciós szabályozásában. changes in heart failure (HF). However, it is less known
Szívelégtelenségben (SZE-ben) igazoltan megváltozik which target genes they modify.
az expressziójuk. Kevésbé ismert ugyanakkor, hogy ezek Aim: Our study aimed to characterize the myocardial
mely target gének kifejeződését módosítják. miRNA expression profi le and identify target genes in a
Cél: Vizsgálatunkban célul tűztük ki a szívizom miRNS small animal model of advanced HF.
mintázatának jellemzését és a miRNS-ek által regulált Methods: Advanced HF was induced by left ventricular
gének azonosítását előrehaladott SZE kisállatmodelljé- pressure overload with surgical transverse aortic con-
ben. striction (TAC) in male Wistar rats. Sham-operated ani-
Módszerek: A szívelégtelenség modellezésére bal kam- mals served as a control group. The model was charac-
rai (BK-i) nyomásterhelést indukáltunk az aortaív műtéti terized by echocardiography, histology and quantitative
beszűkítésével (TAC) hím Wistar patkányokban. Kontroll real-time PCR. NanoString technology was used for miR-
csoportként áloperált állatok szolgáltak. Echokardiográfi - NA screening on LV myocardium samples. Bioinformatic
ás méréssel, szövettani vizsgálattal és kvantitatív real- network analysis was performed to predict miRNA-target
time PCR-ral karakterizáltuk a modellünket. Nanostring interactions. Expression of selected target genes and
módszerrel szűrtük a BK-i miokardiális mintákon a mi- proteins was measured by next-generation sequencing
RNS változásokat. Bioinformatikai hálózatelemzéssel (NGS) and Western blot analysis.
prediktáltuk az érintett miRNS-ek által regulált géneket. Results: Advanced HF manifested in the TAC group,
Next-generation sequencing (NGS) és Western blot vizs- characterized by substantial impairment in both systolic
gálattal validáltuk a talált eltéréseket. and diastolic functions. In the TAC group, 13 miRNA (rno-
Eredmények: A TAC csoportban súlyos előrehaladott miR-130a, -132, -326, - 27b, -203, -150, -199a-5p, -199a-
szívelégtelenség alakult ki, melyet jelentősen károdott 5p, -23b, -21, -148, -210, rno-let-7e) showed diff erent
szisztolés és diasztolés diszfunkció kísért. A miRNS szű- expression compared to control animals. Based on the
rés során a TAC csoportban 13 miRNS expressziója (rno- altered miRNA expression pattern, the bioinformatic net-
miR-130a, -132, -326, - 27b, -203, -150, -199a-5p, -199a- work analysis predicted 1279 target genes. NOVA1 (Neu-
5p, -23b, -21, -148, -210, rno-let-7e) mutatott eltérést a ro-Oncological Ventral Antigen 1) gene showed the high-
kontroll állatokhoz képest. A hálózatelemzéssel 1279 est node strength values among these target genes. NGS
targetgént prediktáltunk a változást mutató miRNS-kel and Western blotting were used to validate the downregu-
összefüggésben. Ezek közül a legmagasabb reguláltsá- lation of NOVA1 on the mRNA and protein levels.
gi fokot a NOVA1 (Neuro-Oncological Ventral Antigen 1) Conclusion: Pressure overload-induced advanced HF
gén mutatta. NGS és Western blot eljárással validáltuk is characterized by a unique miRNA expression pat-
ezen NOVA1 expressziójának csökkenését mRNS és fe- tern. NOVA1 mRNA and protein expression decreases
hérje szinten is. in advanced HF. Further studies are needed to clarify its
Konklúzió: A fokozott nyomásterhelés által kiváltott szí- pathophysiological role.
velégtelenség egyedi miRNS változásokkal jár. A NOVA1 Funding: K134939 (R.T.), RRF-2.3.1-21-2022-00003,
mRNS és fehérje expressziója csökken előrehaladott szí- TKP2021-EGA-23
velégtelenségben. Kórélettani szerepének tisztázásához
további vizsgálatok szükségesek.
Támogatás: K134939 (R.T.), RRF-2.3.1-21-2022-00003,
TKP2021-EGA-23

C 322