Page 325 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia II. – versenyszekció
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology II. – Competitive Section

Technikai hiba vagy egy új kezdet? Technical error or a new beginning? Problems
A neprilizinnel kapcsolatos problémák és and possible solutions for neprilysin in heart
lehetséges megoldások a szívelégtelenség failure biomarker research
biomarker kutatásában Tamás Bence Pintér, Attila Ádám Szabó, Miklós Fagyas
Pintér Tamás Bence, Szabó Attila Ádám, Fagyas Miklós Faculty of Medicine, University of Debrecen, Department of
Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Cardiology and Cardiac Surgery, Division of Clinical
Kardiológiai- és Szívsebészeti Intézet, Klinikai Fiziológiai Physiology
Tanszék, Debrecen
Keywords: Neprilysin, Hearth failure, biomarker
Kulcsszavak: Neprilizin, szívelégtelenség, biomarker Nowadays, the neprilysin inhibitor sacubitril in combi-
Napjainkban a szívelégtelen betegek gyógyszeres keze- nation with an angiotensin II receptor antagonist is suc-
lésében sikeresen alkalmazzák a neprilizin-gátló sacu- cessfully used in the treatment of heart failure patients,
bitrilt angiotenzin II receptor antagonistával kombinálva, which illustrates the prominent role of neprilysin (NEP) in
mely jól mutatja a neprilizin (NEP) kiemelt szerepét a kar- the pathogenesis of cardiovascular diseases. By inhibit-
diovaszkuláris megbetegedések patogenezisében. Fon- ing the NEP enzyme, sacubitril signifi cantly reduces the
tos azonban kiemelni, hogy jelentős egyedi különbségek number of hospitalisations and mortality from cardiovas-
mutatkoznak a gyógyszeres kezelés hatékonyságában és cular causes.
a terápiára adott válasz tekintetében. There are signifi cant individual diff erences in the effi cacy
Ezért a kutatásaink célja a gyógyszer egyik fő célpont- of the medication and the response to therapy, and we
jának, a neprilizinnek a vizsgálata, élettani szerepének wanted to study the mechanisms underlying this. Serum
jobb megértése volt. A szérum szolúbilis NEP koncentrá- NEP concentration was determined by commercially
cióját kereskedelmi forgalomban kapható ELISA kittel, a available ELISA kits and serum NEP activity by end-point
szérum NEP aktivitását végpontos fl uoreszcens esszével fl uorescence assay.
határoztuk meg. Serum NEP concentrations in cardiovascular patients
A kardiovaszkuláris betegek szérum NEP koncentrációja showed signifi cant interindividual variation (mean: 35.41
jelentős interindividuális eltéréseket mutatott (középér- pg/mL [min-max: 0.38–10765 pg/mL]; n= 75). Investiga-
ték: 35,41 pg/ml [min: 0,38 pg/ml; max: 10765pg/ml]; n= tion of the relationship between NEP concentration and
75). A NEP koncentráció és aktivitás közötti összefüggés activity suggested the presence of an endogenous NEP
vizsgálata felvetette egy endogén NEP inhibitor jelenlétét inhibitor in serum. Fourfold diluted serum reduced recom-
a szérumban. A négyszeresére hígított szérum több, mint binant NEP activity by more than 60%. Removal of the
60%-kal csökkentette a rekombináns NEP aktivitását. A two most abundant serum proteins (IgG, albumin) from
két leggyakoribb szérum fehérje (IgG, albumin) mintából the sample did not increase the activity of serum endog-
történő eltávolítása nem növelte meg a szérum endogén enous NEP, but abolished its inhibitory eff ect on recom-
NEP aktivitását, viszont megszüntette a rekombináns binant NEP. IgG had no eff ect, whereas albumin signifi -
NEP-re kifejtett gátlóhatását. Az IgG nem befolyásolta, cantly reduced recombinant NEP activity with an IC50 of
míg az albumin 15,03 g/l IC50 értékkel jelentősen csök- 15.03 g/L.
kentette a rekombináns NEP aktivitását. Albumin is an endogenous inhibitor of serum NEP, which,
Az albumin a szérum NEP endogén inhibitora, mely a in addition to reducing NEP activity, may aff ect the re-
NEP aktivitásának csökkentésén túl befolyásolhatja az sults of ELISA-based NEP concentration measurements.
ELISA alapú NEP koncentrációmérések eredménye- This sheds new light on the fi ndings of previously pub-
it. Mindez új színben tünteti fel – az általunk is használt lished studies, as determined by the methods we used. In
módszerekkel meghatározott – eddig leközölt tanulmá- conclusion, the physiological regulation of NEP and the
nyok megállapításait. Következésképpen a NEP élettani mechanism of action of NEP inhibitors hold many surpris-
szabályozása és a NEP inhibitorok hatásmechanizmusa es for the times to come.
számos meglepetést tartogat az elkövetkező időkre.

C 325