Page 329 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia III. - A szívizom hipertrófi a és pulmonális hipertónia
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology III. – Myocardial Hypertrophy and Pulmonary Hypertension

A keringő kardiomiocita-eredetű exoszómák és The role of cardiomyocyte-derived circulatory
az általuk hordozott biomarkerek szerepe a exosomes and exosomal cargo as early serum
miokardiális stresszválaszban és iszkémiában markers of myocardial stress responses and
Bernáth-Nagy Dominika¹, Krohn Jona Benjamin², pre-necrotic ischemia
Trauner Gabriel², Kalinyaprak Melek², Ábrahám Pál³, Dominika Bernáth-Nagy¹, Jona Benjamin Krohn²,
Merkely Béla¹, Giannitsis Evangelos² Gabriel Trauner², Melek Kalinyaprak², Pál Ábrahám³,
1 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati Béla Merkely¹, Evangelos Giannitsis²
Klinika, Kardiológia 1 Semmelweis University, Heart and Vascular Center, Cardiology
2 Heidelbergi Egyetemi Klinika, Kardiológia, Angiológia és 2 Universityhospital Heidelberg, Cardiology, Angiology and
Pulmonológia, Heidelberg, Németország Pneumonology, Heidelberg, Germany
3 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati 3 Semmelweis University, Heart and Vascular Center, Cardio-
Klinika, Kardiológia, Szívelektrofi ziológiai Munkacsoport, logy, Cardiac Electrophysiology Research Group, Budapest
Budapest
Keywords: exosomes, biomarker, myocardial ischemia,
Kulcsszavak: exoszóma, biomarker, miokardiális cardiovascular diagnostic techniques
iszkémia, kardiovaszkuláris diagnosztika Introduction: Exosomes, released by a multitude of dif-
Bevezetés: Az exoszómák számos sejttípus által kivá- ferent cell types are membrane-bound nanoparticles,
lasztásra kerülő nanorészecskék, amik az általuk hordo- which play a role in intercellular communication by trans-
zott fehérje, RNS és lipid tartalom (cargo) segítségével ferring biomolecules, such as proteins, RNAs and lipids.
az intercelluláris kommunikációban vesznek részt. Az The exosomal cargo is characterized by the cell of origin
exoszomális cargo információt nyújt az őket kibocsájtó and its state. The objective of our study is to quantitative-
donorsejt eredetéről és annak állapotáról. Kutatásunk ly and qualitatively analyze serum exosomes in diff erent
célja különböző kardiovaszkuláris megbetegedések cardiovascular diseases (CVD), unraveling the diagnostic
(CVD) során a szérum exoszómák mennyiség- és minő- potential of these nanoparticles.
ségbeli változásainak, és ennek a klinikumba átültethető Methods: Patients were recruited in the following three
diagnosztikai potenciáljának vizsgálata. groups: non-ST-elevated myocardial infarction (NSTEMI),
Módszerek: A betegek beválogatása három csoportba supraventricular tachyarrhythmia (SVT) and control-co-
történt: Nem ST elevációs miokardiális infarktus (NS- hort. Serum exosomes were isolated from peripheral
TEMI), szupraventrikuláris tachycardia (SVT) és kont- blood and specifi c exosome protein markers were demon-
roll kohorsz. A betegek perifériás vérmintáiból izoláltuk strated by immunoblotting. Quantitative analysis of exo-
a szérum exoszómákat. Az exoszómákat Nanoparticle somes was performed with Nanoparticle Tracking Analy-
Tracking Analysis-el (NTA) vizsgáltuk kvantitatívan, to- sis (NTA). The protein cargo of cardiac-derived exosomes
vábbá immunoblottal igazoltuk az exoszómákra specifi - was assessed with specifi c assays and immunoblotting.
kus fehérjék jelentlétét. A kardiális exoszómák által hor- To validate our fi ndings from patient samples, an in-vitro
dozott fehérjéket specifi kus esszékkel, illetve immunoblot model with cultured H9c2 rat myoblast cells and myocar-
módszerrel detektáltuk. Eredményeink validálásaként dial infarction (MI) murine model was utilized to analyze
H9c2 patkány mioblaszt sejtkultúrában, illetve miokar- circulating exosomes.
diális infarktus (MI) egérmodellben vizsgáltuk a keringő Results: The concentration of serum exosomes was sig-
exoszómákat. nifi cantly elevated in the samples of the NSTEMI (n=7;
Eredmények: A keringő exoszómák koncentrációja a p<0.0001), and the SVT patients (n=8; p=0.01) compared
kontrollcsoporthoz (n=14) képest az NSTEMI (n=7) és to the control samples (n=14). The relative concentration
az SVT (n=8) betegek mintáiban szignifi kánsan emelke- of exosomal proteins normalized on serum proteins was
dettnek bizonyult (p<0.0001; p=0.01). Az exoszómák által signifi cantly altered in the three patient cohorts. During
hordozott fehérjék szérumfehérjékre normalizált relatív hypoxic conditioning, the protein cargo of the exosomes
koncentrációja szignifi kánsan eltért a három betegko- released by the cells in-vitro was quantitatively altered. In
horsz mintái között. Sejtkultúra modellünkben hipoxiás the MI murine model, congruent to patient results, NTA re-
kondicionálás hatására a felszabadult exoszómákban vealed a 3-fold increase in circulating exosomes following
emelkedő koncentrációjú fehérjéket detektáltunk. Az MI (n=3) compared to controls (n=3).
MI-n átesett egerek (n=3) szérumában a kontroll állatok- Conclusion: In our study, we comprehensively analyzed
hoz (n=3) képest az exoszómák koncentrációjában há- the alteration in serum exosome quantity and quality
romszoros emelkedést mértünk. during diff erent pathological states, highlighting the diag-
Következtetés: Méréseink során számos módszerrel nostic potential of these circulating nanoparticles in CVD.
igazoltuk a különböző CVD-k hatására az exoszómákon
végbemenő változásokat, így felmerül ezen keringő na-
norészecskék diagnosztikában való felhasználhatósága.

C 329