Page 327 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia II. – versenyszekció
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology II. – Competitive Section

A direkt miozin-inhibitor afi camten Preclinical investigation of the effects of the

hatásainak preklinikai vizsgálata direct myosin inhibitor afi camten
Sárkány Fruzsina¹, Ráduly Arnold Péter¹, Bódi Beáta¹, Fruzsina Sárkány¹, Arnold Péter Ráduly¹, Beáta Bódi¹,
Tóth Attila¹, Borbély Attila², Horváth Balázs³, Attila Tóth¹, Attila Borbély², Balázs Horváth³,
Szentandrássy Norbert⁴, Fazekas László Ádám⁵, Norbert Szentandrássy⁴, László Ádám Fazekas⁵,
Németh Norbert⁵, Bernát Brigitta Renáta⁶, Norbert Németh⁵, Brigitta Renáta Bernát⁶,
Priksz Dániel⁶, Papp Zoltán¹ Dániel Priksz⁶, Zoltán Papp¹
1 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 1 University of Debrecen, Faculty of Medicine,
Kardiológiai Intézet, Klinikai Fiziológiai Tanszék Institute of Cardiology, Division of Clinical Physiology
2 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 2 University of Debrecen, Faculty of Medicine,
Kardiológiai Intézet, Kardiológiai Tanszék Institute of Cardiology, Division of Cardiology
3 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 3 University of Debrecen, Faculty of Medicine,
Élettani Intézet Department of Physiology
4 Debreceni Egyetem, Fogorvostudományi Kar, Fogorvosi 4 University of Debrecen, Faculty of Dentistry,
Élettani és Gyógyszertani nem önálló Tanszék Department of Dental Physiology and Pharmacology
5 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 5 University of Debrecen, Faculty of Medicine,
Sebészeti Műtéttani Tanszék Department of Operative Techniques and Surgical Research
6 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 6 University of Debrecen, Faculty of Medicine, Department of
Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Debrecen Pharmacology and Pharmacotherapy, Debrecen
Kulcsszavak: negatív inotrópia, HCM, afi camten, miozin Keywords: negative inotropy, HCM, afi camten, myosin
inhibitor, pitvari pacing, echokardiográfi a inhibitor, atrial pacing, echocardiography
Bevezetés és célkitűzés: A direkt miozin-inhibitorok (pl. Background & Aim: Afi camten (AFI), a direct myosin in-
afi camten) új terápiás lehetőséget nyújthatnak a hipert- hibitor represents a novel therapeutic option in hypertro-
rófi ás kardiomiopátia (HCM) kezelésében. Célunk az afi - phic cardiomyopathy (HCM). We investigated the concen-
camten (AFI) koncentráció- és frekvenciafüggő hatásai- tration- and frequency dependent cardiac eff ects of AFI in
nak in vivo és in vitro elemzése volt. vivo and in vitro.
Módszerek: Altatott hím Wistar patkányokat placebo Materials & Methods: Male Wistar rats were randomized
(10% DMSO/90% (20% SBE-β-CD sóoldatban, i.v.) vagy into placebo (10% DMSO/90%(20% SBE-β-CD in saline,
AFI-kezelésnek tettünk ki (2 mg/kg AFI, i.v.), majd a bal i.v.) and AFI-treated groups (2 mg/kg AFI, i.v.) followed
kamrai (BK) funkciót jobb pitvari ingerlés mellett (240- by echocardiographic evaluation by increasing right atrial
300-400 BPM) echokardiográfi a segítségével vizsgál- pacing (at 240-300-400 BPM).
tuk. Kutyákból izolált, majd FURA-2-AM-mel feltöltött In vitro eff ects were measured on isolated canine car-
szívizomsejteken a szarkomerhossz és az intracelluláris diomyocytes loaded with FURA-2-AM. Changes in sar-
2+
2+
Ca -koncentráció változásait (szermentes állapotban és comere length and in intracellular Ca -concentrations
AFI (0,1-1 μM) kezelést követően) téringerléssel kiváltott were monitored parallelly following fi eld excitation-in-
összehúzódások során mértük. duced contractions at baseline and after exposure to
Eredmények: Az AFI frekvenciafüggetlen módon csök- AFI (0.1-1 μM).
kentette a BK-i ejekciós frakciót, a frakcionált rövidü- Results: AFI signifi cantly reduced left ventricular
lést és a globális longitudinális straint (44,99±2,98% (LV) ejection fraction, fractional shortening, and glob-
vs. 87,75±2,52%, 19,89±2,41% vs. 44,83±3,01% és al longitudinal strain in a pacing-independent man-
13,25±1,83% vs. 25,12±4,86%, p<0,005, n=10, 400 ner (44.99±2.98% vs. 87.75±2.52%, 19.89±2.41% vs.
BPM). Az AFI kivédte a BK-i végdiasztolés és végszisz- 44.83±3.01% and 13.25±1.83% vs. 25.12±4.86% at 400
tolés átmérők frekvenciafüggő csökkenését. Az AFI BPM, P<0.005, n=10). AFI prevented pacing-dependent
frekvenciafüggő módon gátolta a végdiasztolés térfogat decrease of LV internal diameters in diastole and systo-
csökkenését. Izolált szívizomsejteken az AFI (1 μM) je- le. End-diastolic volume decreased in a pacing-depen-
lentősen csökkentette a frakcionált szarkomer rövidülést dent manner which was signifi cantly inhibited by AFI.
(2,95±0,83% vs. 14,56±0,62%, P<0,0001, n=41), amit a On isolated cardiomyocytes AFI (1 μM) signifi cantly re-
kontrakció időtartamának csökkenése (0,48±0,14 s vs. duced fractional sarcomere shortening (2.95±0.83% vs.
0,90±0,03 s, p<0,006, n=41), valamint a kontrakció és re- 14.56±0.62%, P<0.0001, n=41), accompanied by a re-
laxáció kinetikájának lassulása kísért (0,31±0,11 μm/s vs. duction in contraction duration (0.48±0.14 s vs. 0.90±0.03
1,08±0,10 μm/s és 0,24±0,09 μm/s vs. 1,38±0,09 μm/s, s, P<0.006, n=41) and a slowing of kinetic parameters
p<0,0001, n=41). Az AFI kezelés nem befolyásolta az int- for contractions and relaxations (0.31±0.11 μm/s vs.
racelluláris Ca -koncentráció változásait. 1.08±0.10 μm/s and 0.24±0.09 μm/s vs. 1.38±0.09 μm/s,
2+
Konklúzió: Eredményeink alapján az AFI a szív kontrak- P<0.0001, n=41).
tilis funkciójának számottevő csökkenését idézi elő, mely Conclusion: Our results show that AFI induces a signif-
a szív frekvenciaváltozásra adott válaszainak jelentős icant reduction in contractile function of the heart, with
modulációja mellett valósul meg. signifi cant modulation of the heart's response to frequen-
cy changes.
C 327