Page 328 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia III. - A szívizom hipertrófi a és pulmonális hipertónia
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology III. – Myocardial Hypertrophy and Pulmonary Hypertension

A humán rekombináns neuregulin-1β csökkenti Human recombinant neuregulin-1β reduces the
a triptofán és a kinurenin útvonal metabolitjainak plasma levels of the tryptophane and kynurenine
plazmaszintjét urémiás kardiomiopátiában pathway metabolites in uremic cardiomyopathy
patkányokban in rats
Azar Lilian¹, Galla Zsolt², Márványkövi Fanni³, Lilian Azar¹, Zsolt Galla², Fanni Márványkövi³, Gulyás
András Gulyás¹, Siska Andrea⁴, Földesi Imre⁵, Monostori András¹, Andrea Siska⁴, Imre Földesi⁵, Peter Monostori⁶,
Peter , Pokreisz Peter⁶, Kiss Attila⁶, Sárközy Márta¹ Peter Pokreisz⁷, Attila Kiss⁷, Márta Sárközy¹
2
1 Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert 1 University of Szeged, Albert Szent-Györgyi Medical School,
Orvostudományi Kar, Kórélettani Intézet Department of Pathophysiology
2 Szegedi Tudomanyegyetem, SZAOK, Gyermekgyógyászati 2 University of Szeged, Albert Szent-Gyorgyi Medical School,
Klinika és Gyermekegészségügyi Központ, Gyermekgyógyá- Department of Pediatrics, Anyagcsere- és Újszülöttkori Szű-
szati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ rőlaboratórium
3 Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert 3 University of Szeged, Albert Szent-Györgyi Medical School,
Orvostudományi Kar, Biokémiai Intézet Department of Biochemistry
4 Szegedi Tudományegyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet 4 University of Szeged, Department of Laboratory Medicine
5 Szegedi Tudomanyegyetem, SZAOK, Laboratóriumi 5 University of Szeged, Department of Laboratory Medicine
Medicina Intéze, Szeged 6 University of Szeged, Deprartment of Pediatrics, Anyagcse-
6 Medical University of Vienna, Ludwig Boltzmann Institute for re- és Újszülöttkori Szűrőlaboratórium, Szeged
Cardiovascular Research, Center for Biomedical Research 7 Medical University of Vienna, Ludwig Boltzmann Institute for
and Translational Surgery, Vienna, Austria Cardiovascular Research, Center for Biomedical Research
and Translational Surgery, Vienna, Austria
Kulcsszavak: krónikus vesebetegség, urémiás
kardimiopátia, kinurenin anyagcsereút, neuregulin-1β Keywords: chronic kidney disease, uremic
A triptofán és a kinurenin anyagcsereút egyes metabolit- cardiomyopathy, kynurenine pathway, neuregulin-1β
jait összefüggésbe hozták gyulladással, valamint a szí- The tryptophan and kynurenine pathway metabolites were
velégtelenséggel. A mikrovaszkuláris gyulladás és az shown to be associated with infl ammation and a higher
endotheliumból származó neuregulin-1β megváltozott risk of heart failure. Low-grade microvascular infl amma-
expressziója hozzájárulhat a szívelégtelenségben fellé- tion and altered expression of endothelium-derived neu-
pő diasztolés diszfunkcióhoz. Korábban kimutattuk, hogy regulin-1β are known contributors to diastolic dysfunction
humán rekombináns neuregulin-1β (rhNRG-1β) javította a in heart failure. We have previously shown that human
krónikus vesebetegség (CKD) súlyosságát és a bal kam- recombinant neuregulin-1β (rhNRG-1β) ameliorated the
rai hipertrófi át, fi brózist, diasztolés diszfunkciót, valamint severity of chronic kidney disease (CKD) and left ventric-
a gyulladásos markerek overexpresszióját urémiás kar- ular hypertrophy, fi brosis, diastolic dysfunction, and the
diomiopátiában patkányokban. Jelen projektünkben az overexpression of infl ammatory markers in uremic car-
volt a célunk, hogy megvizsgáljuk az rhNRG-1β hatását diomyopathy in rats. Here, we aimed to investigate the
a triptofán és a kinurenin útvonal néhány metabolitjának eff ects of rhNRG-1β on the plasma levels of tryptophane
a plazmaszintjére CKD-ben. Ehhez hím Wistar patká- and kynurenine pathway metabolites in chronic kidney
nyokat randomizáltunk 3 csoportba: 1) áloperált csoport disease. Male Wistar rats were randomized into 3 groups:
(iv. 1 ml/kg fi ziológiás sóoldat 10 napig) kezeltünk, 2) 5/6 1) sham-operated group treated with iv. saline (1 mL/kg
nefrectomiával kiváltott CKD csoport (iv. 1 ml/kg fi zioló- for 10 days), 2) CKD induced by 5/6 nephrectomy group
giás sóoldat 10 napig) ill. 3) rhNRG-1-kezelt (iv. 10 μg/ treated with iv. saline and 3) rhNRG-1-treated (iv. 10 μg/
kg/nap 10 napig) CKD csoport. Tíz héttel a műtétek után kg/day for 10 days) CKD group. Ten weeks after the op-
az rhNRG-1β szignifi kánsan csökkentette a szérum kar- erations, rhNRG-1β signifi cantly reduced the serum car-
bamid- és kreatininszintet, és növelte a kreatinin clearan- bamide and creatinine levels and increased the creatinine
ce-t CKD-ban. Ezenkívül mind a bal kamrai hipertrófi a, clearance in CKD. In addition, both the left ventricular
mind a diasztolés diszfunkció jelentősen javult az rhN- hypertrophy and diastolic dysfunction were signifi cantly
RG-1β kezelés hatására urémiás kardiomiopátiában. To- improved by the rhNRG-1β treatment in uremic cardio-
vábbá a triptofán plazmaszintje csökkent, és több kinure- myopathy. Moreover, the plasma level of tryptophan was
nin útvonalbeli elem, köztük a kinurenin, a kinureninsav, decreased, and the levels of several kynurenine pathway
a 3-hidroxi-kinurenin és az antranilsav szintje szignifi kán- elements, including kynurenine, kynurenic acid, 3-hyd-
san emelkedett a CKD csoportban. Az rhNRG-1β kezelés roxy-kynurenine, and anthranilic acid, were signifi cantly
CKD-ben jelentősen mérsékelte a triptofán és a kinurenin increased in response to CKD. The rhNRG-1β treatment
útvonal metabolitjainak plazmaszintjében bekövetkezett signifi cantly improved these plasma level changes of tryp-
fenti változásokat. Következésképpen a kinurenin útvonal tophan and kynurenine pathway metabolites in CKD. In
metabolitjainak emelkedett plazmaszintjei összefüggés- conclusion, the elevated plasma levels of the kynurenine
be hozhatóak az urémiás kardiomiopátia kifejlődésével. pathway metabolites might be associated with the devel-
Az rhNRG-1 kezelés javította mind az urémiás kardiomi- opment of uremic cardiomyopathy. The rhNRG-1 treat-
opátia, mind a CKD súlyosságát, és ezzel párhuzamosan ment improved the severity of both uremic cardiomyop-
csökkentette kinurenin útvonal metabolitjainak plazma- athy and renal dysfunction and in parallel reduced the
szintjét. plasma levels of the kynurenine pathway metabolites.
C 328