Page 332 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia III. - A szívizom hipertrófi a és pulmonális hipertónia
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology III. – Myocardial Hypertrophy and Pulmonary Hypertension

A kolhicin, mint terápiás lehetőség Colchicine as a novel therapeutic option for the
a pulmonális artériás hipertónia (PAH) treatment of pulmonary arterial hypertension
kezelésére patkány modellben (PAH) in a rat model
Takács-Ördög Katalin¹, Horváth Orsolya¹, Tóth Szilárd², Katalin Takács-Ördög¹, Orsolya Horváth¹, Szilárd Tóth²,
Fekete Krisztina², Gallyas Ferenc³, Kovács Krisztina³, Krisztina Fekete², Ferenc Gallyas³, Krisztina Kovács³,
Tóth Kálmán², Deres László¹, Halmosi Róbert², Kálmán Tóth², László Deres¹, Róbert Halmosi²,
Czopf László² László Czopf²
1 Pécsi Tudományegyetem Szentágothai János Kutatóközpont 1 Szentágothai Research Centre, University of Pécs
2 Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, 2 1 st Department of Internal Medicine, Medical School,
I. sz. Belgyógyászati Klinika, Kardiológiai Tanszék University of Pécs, Division of Cardiology
3 Pécsi Tudományegyetem, ÁOK, Biokémiai és Orvosi Kémiai 3 University of Pécs, Department of Biochemistry and Medical
Intézet, Pécs Chemistry, Pécs
Kulcsszavak: PAH, jobb szívfél elégtelenség, kolhicin Keywords: PAH, right-sided heart failure, colchicine
Bevezetés: A pulmonális artériás hipertónia (PAH) egy Introduction: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is
letális szív- és érrendszeri betegség, mely során súlyos a cardiovascular disease that is characterized by severe
szerkezeti és funkcionális károsodások alakulnak ki. structural and functional damages, resulting from the ob-
Ezen patológiás elváltozások hátterében a pulmonális ér- structive remodeling of the pulmonary vasculature and
rendszer obstruktív átalakulása és a jobb kamrai nyomás- consequent right ventricular pressure overload. The cur-
túlterhelés állnak. A jelenlegi terápiás stratégia elsősor- rent therapy mainly focuses on the pulmonary vascular
ban a pulmonális érrendszert célozza és hatékonysága system, with uncertain effi cacy. Therefore, it is crucial to

megkérdőjelezhető. Ezért fontos új terápiás megközelíté- explore new therapeutic approaches. The mechanism of
sek vizsgálata. A kolhicin hatásmechanizmusa összetett colchicine is complex and not-fully understood, but it has
és nem teljesen ismert, azonban bizonyítottan kardiopul- been proven to exert cardiopulmonary protective eff ects.
monális protektív hatása van. Methods: PAH induction was carried out in 8-week-old
Módszerek: A PAH kiváltása 8 hetes hím WKY állatoknál male WKY rats with a single subcutaneous injection of
egyszeri subcutan 60 mg/kg dózisú monokrotalin injekci- 60 mg/kg monocrotaline. Starting from day 14 after MCT
óval történt. Az MCT injekció utáni 14. naptól az állatok 2 injection, the animals received three times a week intra-
héten át heti háromszor 0,5 mg/kg intraperitonealis kolhi- peritoneal colchicine treatment at a dose of 0.5 mg/kg for
cin kezelésben részesültek. A kísérlet végén a tüdő szö- two weeks. At the end of the study, besides histological
vettani vizsgálata mellett [arteriola falvastagság (WT%) examination of the lungs [arterial wall thickness (WT%)
és terület (WA%)] vizsgáltuk az energia metabolizmusban and area (WA%)], we assessed the pyruvate dehydroge-
fontos szerepet játszó piruvát-dehidrogenáz (PDH) enzim nase (PDH) enzyme activity in the heart, which plays an
aktivitását szívben. Vizsgáltuk még citokinek és kemo- important role in energy metabolism. We also examined
kinek termelődését az állatok jobb kamrájában. the production of cytokines and chemokines in the right
Eredmények: A kolhicinnel kezelt csoportban szignifi - ventricle.
kánsan csökkent a vaszkuláris átépülés (WT%, WA%) Results: In the MCT+C group, the vascular remodel-
mértéke a monokrotalinnal kezelt csoporthoz képest ing (WT% and WA%) signifi cantly decreased compared
(p<0,01). Az α-SMA termelődése az érfalakban az MCT to the MCT group (p<0.01). The expression of α-SMA
csoportban volt a legkifejezettebb (p<0,01), amit a kol- in vessel walls was most pronounced in the MCT group
hicin kezelés jelentősen csökkentett. A jobb kamrában (p<0.01), which was signifi cantly reduced by colchicine
a PDH enzim aktivitása az MCT+C csoportban szignifi - treatment. In the right ventricle, PDH enzyme activity in-
kánsan emelkedett az MCT csoporthoz képest (p<0,01). creased in the MCT+C group compared to the MCT group
A citokin array alapján elmondható, hogy a fi brózis és (p<0.01). According to cytokine array, cytokines involved
gyulladásos folyamatok mediálásában szerepet játszó in mediating fi brosis and infl ammatory processes (TIMP-
citokinek (TIMP-1, VEGF, L-selectin, CXCL7) szekréciója 1, VEGF, L-selectin, CXCL7) showed increased secretion
növekedett az MCT csoportban, amit a kolhicin kezelés in the MCT group, which was moderately attenuated by
mérsékelt. colchicine treatment.
Konklúzió: A kolhicin kezelés csökkentette a fi brózis és Conclusion: Colchicine treatment reduced the extent of
a gyulladás mértékét, javította a pulmonális vaszkuláris fi brosis and infl ammation, improved the structure of the
hálózat struktúráját, illetve a jobbkamra energia ellátását. pulmonary vasculature, and enhanced right ventricular
Támogatás: TKP-2021-EGA-17 energy supply.
Funding: TKP-2021-EGA-17

C 332