Page 321 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia I.
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology I.

A paclitaxel által kiváltott krónikus kardio- Investigation of paclitaxel-induced chronic
toxicitás vizsgálata patkány modellben cardiotoxicity in a rat model
Volford Dávid¹, Losonczi Réka¹, Kis Merse¹, Dávid Volford¹, Réka Losonczi¹, Merse Kis¹,
Kupecz Klaudia¹, Greschik A. Zsombor¹, Somogyi Réka¹, Klaudia Kupecz¹, Zsombor Greschik A.¹, Réka Somogyi¹,
Cserni Gábor², Sárközy Márta¹ Gábor Cserni², Márta Sárközy¹
1 Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert Orvostu- 1 University of Szeged, Albert Szent-Györgyi Medical School,
dományi Kar, Kórélettani Intézet Department of Pathophysiology
2 Szegedi Tudományegyetem ÁOK, Pathológiai Intézet, 2 University of Szeged, Faculty of Medicine, Department of
Szeged Pathology, Szeged
Kulcsszavak: paclitaxel, krónikus szívkárosodás, Keywords: paclitaxel, chronic cardiotoxicity,
kardiális fi brózis cardiac fi brosis
A paclitaxel (PTX) gyakran használt kemoterápiás szer, Although the chemotherapeutic agent paclitaxel (PTX)
amely jelentősen növeli a tüdő- és emlőrákos betegek túl- signifi cantly increases the survival of lung and breast
élését, azonban a kezelés lehetséges mellékhatásaként cancer patients, cardiac damage as its side eff ect is a
jelentkező gyakori szövődmény a krónikus skardiotoxici- common complication. Here, we investigated the poten-
tás kialakulása. Jelen projektünkben a nemi különbségek tial eff ects of sex-based diff erences on the development
lehetséges hatásait vizsgáltuk a PTX által kiváltott króni- of PTX-induced chronic cardiotoxicity. Male and female
kus szívkárosodásra patkány modellben. Ehhez hím és Wistar rats were divided into 3-3 groups: i) saline-treated
nőstény Wistar patkányokat 3-3 csoportra osztottunk: i) control group (6×1 mL/kg in 2 weeks), ii) group treated
sóoldattal kezelt kontrollcsoport (6×1 ml/kg 2 hét alatt), with a lower dose of PTX (ip. 6×2 mg/kg in 2 weeks), iii)
ii) alacsonyabb dózisú PTX kezelt csoport (ip. 6×2 mg/ group treated with a higher dose of PTX (ip. 6×4.5 mg/
kg 2 hét alatt), iii) magasabb dózisú PTX kezelt csoport kg paclitaxel in 2 weeks). Then, the animals were fol-
(ip. 6×4,5 mg/kg 2 hét alatt). Ezután az állatokat 20 héten lowed up for 20 weeks. At week 19, echocardiography
keresztül követtük, majd a 19. héten echokardiográfi ával was performed to assess cardiac function and morphol-
vizsgáltuk a szív morfológiáját és funkcióját. A 20. héten ogy. At week 20, picrosirius red and fast green staining
az izolált bal kamrai minták egy részét pikrosziriusz vö- of isolated heart samples was performed to assess inter-
rössel és fast greennel festettük a fi brózis megítélésére, stitial fi brosis, and RT-qPCR was used to assess the left
más részében pedig RT-qPCR segítségével vizsgáltuk a ventricular expression of marker genes associated with
fi brózisával és szívelégtelenséggel kapcsolatba hozható myocardial stretch and fi brosis. A signifi cant systolic dys-
gének bal kamrai expresszióját. Egyik PTX kezelt csopor- function failed to develop in the PTX-treated groups. How-
tokban sem alakult ki szignifi káns szisztolés diszfunkció, ever, diastolic dysfunction characterized by markedly de-
azonban a szignifi kánsabb kisebb e’ ill jelentősen na- creased e’ and signifi cantly increased E/e’was detectable
gyobb E/e’ által jellemzett diasztolés diszfunkció minden in all PTX-treated groups compared to the sex-matched
PTX-kezelt csoportban kimutatható volt az azonos nemű control groups. Moreover, a signifi cant increase in the left
kontroll csoportokhoz képest. A PTX kezelés mindkt dó- ventricular collagen content and overexpression of trans-
zisára mindkét nemben szignifi kánsan emelkedett a bal forming growth factor-beta (Tgfb), collagen-1a1 (Col1a1),
kamra kollagéntartalma, valamint transzformáló növe- and collagen-3a1 (Col3a1) were detected in all PTX-treat-
kedési faktor-β (Tgfb), kollagén-1a1 [Col1a1] ill. a kolla- ed groups compared to the sex-matched control groups.
gén-3a1 (Col3a1) fi brózissal kapcsolatos markerek relatív In conclusion, both doses of PTX induced diastolic dys-
expressziója. Összefoglalva a PTX mindkét dózisa mind- function and left ventricular fi brosis in both sexes. Further
két nemben fi brózist indukált, és valamennyi PTX-kezelt histopathologic and molecular measurements are needed
csoportban diasztolés diszfunkció alakult ki. További szö- to fully understand the mechanisms of paclitaxel-induced
vettani és molekuláris mérések szükségesek a paclitaxel chronic cardiotoxicity in our rat model.
által kiváltott krónikus kardiotoxicitás hátterében álló pon-
tos molekuláris mechanizmusok megismeréséhez.

C 321