Page 317 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia I.
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology I.

LNP-mRNS vakcinák által kiváltott túlérzékeny- Hypersensitivity and infl ammatory reactions
ségi és gyulladásos reakciók sertésben induced by LNP-mRNA vaccines in pigs
Dézsi László¹, Kökény Gábor², Révész Csaba², László Dézsi¹, Gábor Kökény², Csaba Révész²,
Mészáros Tamás¹, Kozma Gergely², Tamás Mészáros³, Gergely Kozma²,
Dobos Attila Balázs³, Merkely Béla⁴, Radovits Tamás⁵, Attila Balázs Dobos⁴, Béla Merkely⁵, Tamás Radovits⁶,
Szebeni János⁶ János Szebeni⁷
1 Semmelweis Egyetem, Budapest, Transzlációs Medicina 1 Semmelweis University, Institute of Translational Medicine,
Intézet, Nanomedicina Kutató és Oktató Központ Nanomedicine Reseach and Education Center
2 Semmelweis Egyetem, Budapest, Transzlációs Medicina 2 Semmelweis University, Institute of Translational Medicine
Intézet 3 Semmelweis University, Translation Medicine Institute,
3 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati Nanomedicine Research and Education Center
Klinika 4 Semmelweis University, Heart and Vascular Center
4 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati 5 Semmelweis University, Heart and Vascular Center,
Klinika, Kardiológia Cardiology
5 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati 6 Semmelweis University, Heart and Vascular Center
Klinika 7 SeroScience Ltd., Budapest
6 SeroScience Kft., Budapest
Keywords: pseudoallergy, CARPA, Comirnaty,
Kulcsszavak: pszeudoallergia, CARPA, Comirnaty, mRNA expression
mRNS expresszió We investigated the side eff ects of the LNP-mRNA vac-
Kísérleteinkben a COVID-19 védőoltás céljára kifej- cines developed for vaccination against COVID-19 in
lesztett LNP-mRNS vakcinák mellékhatásait vizsgáltuk anesthetized pigs (n=10) in the complement activa-
a természetes túlérzékenységi reakciót adó komple- tion-related pseudoallergy (CARPA) model, a natural
ment-aktivációval kapcsolatos pszeudoallergia (CARPA) hypersensitivity reaction. We have shown that Pfi zer's
modellben altatott sertésen (n=10). Korábban kimutattuk, SARS-CoV-2 monovalent Comirnaty (CMT) vaccine
hogy a Pfi zer SARS-CoV-2 elleni monovalens Comirnaty causes pseudoallergy. These studies were carried out
(CMT) vakcina pszeudoallergiát okoz. A kísérleteket Co- with Comirnaty/Omikron bivalent vaccine 5x human dose
mirnaty/Omikron bivalens vakcina 5x humán dózis 3-szori 3 times i.v. as well. We also studied the sensitizing eff ect
i.v. adásával is elvégeztünk. Vizsgáltuk még pegylált üres of pegylated empty liposome (doxebo) pretreatment, and
liposzóma (doxebo) előkezelés érzékenyítő hatását, vala- tachyphylaxis by repeated vaccine administration. Fur-
mint ismételt vakcinaadás általi tachyphylaxist. Továbbá, thermore, peripheral blood mononuclear cells (PBMC)
a vakcina beadások előtt és után vett vérből perifériás were isolated from blood taken before and after vaccine
mononukleáris sejteket (PBMC) izoláltunk. A kísérletek injections. At the end, we took tissue samples from sever-
végén több szervből (szív, vese, agy) szövetminát vet- al organs (heart, kidney, brain), the purpose of which was
tünk, melynek célja a PBMC sejtekben, ill. a szövetekben to detect in PBMC cells, or tissues the mRNA coding for
a vakcinabeadást követő gyulladásos citokineket és a infl ammatory cytokines and spike protein (SP) after vac-
tüskefehérjét (SP) kódoló mRNS kimutatása volt qPCR cine injection using the qPCR method. Several markers of
módszerrel. Akut pszeudoallergia kialakulását a bivalens the pig CARPA model indicated the development of acute
vakcina adásakor a sertés CARPA modell több marke- pseudoallergy during bivalent vaccine treatment. Doxe-
re is jelezte. Doxebo előkezelés az anaphylaxis gyako- bo pretreatment increased the frequency of anaphylaxis.
riságát növelte. CMT adáskor az esetek egyik felében Tachyphylaxis was seen in one-half of the cases during
tachypylaxist láttunk, míg a másik felében mindhárom CMT addition, while in the other half all administrations
vakcinaadás ismételten CARPA reakciót indukált. CMT repeatedly induced CARPA reactions. CMT in PBMC
adása PBMC-ben már a 15. percben gyulladásos cito- induced mRNA expression of infl ammatory cytokines at
kinek mRNS expresszióját indukálta. Az mRNS szintek 15 mins. The change in mRNA levels over time followed
időbeli változása követte a 3-szori vakcinabeadást, és a the 3-time vaccine injection and was highest at the end
kísérlet végén (6 óránál) volt a legmagasabb. CMT be- of the study (at 6 hours). CMT administration also led to
adása emellett tüskefehérje (SP1) mRNS expresszióhoz spike protein (SP1) mRNA expression in PBMC, which
vezetett PBMC-ben, ami 6 óra után a szívben és vesében we found in heart and kidney after 6 h. In further studies
is kimutatható volt. További kísérleteinkben (n=4) CMT (n=4), 2 months after CMT treatment, we found a small
beadása után 2 hónappal az állatok szívében és vesé- but clear SP1 mRNA expression in the heart and kidney,
jében kismértékű, de egyértelmű SP1 mRNS expresszi- as well as by immunostaining SP1-positive renal tubules.
ót, valamint immunfestéssel SP1-pozitív vesetubulusokat Based on our results, we can say that we were able to
találtunk. Eredményeink alapján elmondható, hogy serté- create a model of the infl ammatory side eff ects accompa-
sen a CMT adást kísérő gyulladásos mellékhatások mo- nying CMT administration in pigs.
delljét tudtuk létrehozni. Support: EU H-2020 825828 “Expert”, STIA-KFI 2022.
Támogatás: EU H-2020 825828 “Expert”, STIA-KFI
2022.

C 317