Page 320 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia I.
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology I.

Liposzómás gyógyszerrel kiváltott vérnyomás- Mechanism of liposomal drug-induced blood
változás mechanizmusa patkányokban pressure change in rats
Szénási Gábor¹, Bakos Tamás¹, Őrfi Erik¹, Gábor Szénási¹, Tamás Bakos¹, Erik Őrfi ¹,
Mészáros Tamás², Révész Csaba¹, Rosivall László¹, Tamás Mészáros², Csaba Révész³, László Rosivall¹,
Hamar Péter¹, Szebeni János³, Dézsi László² Péter Hamar¹, János Szebeni⁴, László Dézsi⁵
1 Semmelweis Egyetem, Transzlációs Medicina Intézet 1 Semmelweis University, Translation Medicine Institute
2 Semmelweis Egyetem, Transzlációs Medicina Intézet, 2 Semmelweis University, Translation Medicine Institute, Na-
Nanomedicina Kutató és Oktató Központ nomedicine Research and Education Center
3 SeroScience Kft., Budapest 3 Semmelweis University, Institute of Translational Medicine
4 SeroScience Ltd.
Kulcsszavak: hipotenzió, komplement, makrofág, 5 Semmelweis University, Institute of Translational Medicine,
hízósejt Nanomedicine Reseach and Education Center, Budapest
Bevezetés: A nanogyógyszerek allergiás típusú túlérzé-
kenységi reakciót okozhatnak, amit infúziós reakciónak is Keywords: hypotension, complement, macrophages,
hívnak. A komplement aktiváció gyakori jelenléte miatt a mast cells
jelenség másik neve komplement-aktivációval kapcsola- Introduction: Nanomedicines, including liposomes,
tos pszeudoallergia (CARPA). can cause allergic-type hypersensitivity reactions, also
Cél: A CARPA alapvető mechanizmusainak feltárása am- known as infusion reactions. Since complement activa-
fotericin B tartalmú lipidkomplex (Abelcet, 10 mg/kg) int- tion is present in most cases, it can be called complement
ravénás (i.v.) injekciója után. activation-related pseudoallergy (CARPA).
Módszerek: Hím Wistar patkányokat pentobarbitállal (90 Aim: To explore the basic mechanisms of CARPA after
mg/kg i.p.) altattuk (n=5-7/csoport). A vérnyomást (BP) intravenous (i.v.) injection of an amphotericin B containing
combartériás kanül segítségével mértük. Vérmintákat 0, lipid complex (Abelcet, 10 mg/kg).
1, 3, 10 és 30 perckor vettünk. A plazma C3a és TXB2 Methods: Male Wistar rats were anesthetized with pento-
koncentrációját ELISA-val mértük. Vérsejtszámlálást barbital (90 mg/kg i.p., n=5-7/group). Blood pressure (BP)
Abacus vet5 hematológiai analizátorral végeztünk. was monitored through a femoral arterial cannula. Blood
Eredmények: Abelcet 25-40 perces, átmeneti hipoten- samples were collected at 0, 1, 3, 10 and 30 min. Plasma
ziót okozott. Abelcet csökkentette a leukociták és trom- C3a and TXB2 concentrations were assayed by ELISA.
bociták számát, és növelte a plazma komplement C3a An Abacus vet5 hematology analyzer was used for blood
és TXB2 koncentrációt. A kobraméreg faktorral (CVF, 30 cell counting.
U/kg i.v.) előző napon végzett komplement kimerítés ki- Results: Abelcet induced transient hypotension lasting
védte az Abelcet BP-csökkentő hatását. DF2593A (C5a 25-40 min. Abelcet decreased leukocyte and platelet
receptor antagonista), és eculizumab (C5 antitest) lerövi- counts and increased plasma complement C3a and TXB2
dítette az Abelcet BP-csökkentő hatását, míg SB290157 concentrations. Complement depletion with cobra venom
(C3a receptor antagonista) fokozta a BP-csökkenést. Az factor (CVF, 30 U/kg i.v.) on the previous day abolished
Abelcet kezelés előtt 1 és 2 nappal klodronát liposzómá- the hypotensive eff ect of Abelcet. DF2593A, a C5a recep-
val (5 mg/kg i.v.) kiváltott makrofág depléció a CVF-hez tor antagonist, and eculizumab, a C5 antibody, shortened
hasonlóan kivédte a BP-csökkentő hatást. Cromolyn (hí- the hypotensive eff ect, but SB290157, a C3a receptor an-
zósejt-stabilizátor, 1 mg/kg/min i.v.) késleltette a hipoten- tagonist, potentiated the BP reduction. Macrophage de-
ziót. Eptifi batid (GPIIb/IIIa antagonista, trombocita agg- pletion with clodronate liposomes (5 mg/kg i.v.) 1 and 2
regáció gátló) alig befolyásolta az Abelcet BP-csökkentő days before Abelcet administration, also blocked BP re-
hatását. A vérnyomáshatások ellenére csak a CVF fordí- duction, similarly to CVF. Cromolyn (1 mg/kg/min i.v.), a
totta vissza a leukopéniát és a thrombocytopéniát. mast cell stabilizer, delayed hypotension. Eptifi batide, a
Következtetés: Patkányokban az Abelcettel okozott in- GPIIb/IIIa antagonist, antiplatelet drug, hardly changed
fúziós reakció mechanizmusa összetett, mivel a komp- the eff ect of Abelcet on BP. In contrast to the eff ects on
lement aktiváció, a tromboxán felszabadulás, valamint a BP, only CVF reversed leukopenia and thrombocytope-
hízósejtek és a makrofágok egyaránt jelentős szerepet nia.
játszanak a hipotenzió kialakulásában, de nem a vérkép Conclusion: Abelcet-induced infusion reaction has a
változásában. complex mechanism in rats, as both complement activa-
Támogatás: ÚNKP-19-3-III, EU H-2020 825828 “Ex- tion, thromboxane release, and various cell types, such
pert”, STIA-KFI 2022. as mast cells and macrophages, play a signifi cant role in
the induction of hypotension, but not in blood cell count
changes.
Support: ÚNKP-19-3-III, EU H-2020 825828 “Expert”,
STIA-KFI 2022.

C 320