Page 319 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Experimentális kardiológia I.
Cardiologia Hungarica Experimental Cardiology I.

A delavirdine koncentráció-függő Concentration-dependent electrophysiological
elektrofi ziológiai hatásai effects of delavirdine

Óvári József¹, Kovács Zsigmond Máté¹, József Óvári¹, Zsigmond Máté Kovács¹,
Dienes Csaba Bálint¹, Magyar János², Bányász Tamás¹, Csaba Bálint Dienes¹, János Magyar², Tamás Bányász¹,
Nánási Péter Pál³, Horváth Balázs¹, Péter Pál Nánási³, Balázs Horváth⁴,
Szentandrássy Norbert³ Norbert Szentandrássy³
1 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Élettani 1 Faculty of Medicine, University of Debrecen, Department of
Intézet Physiology
2 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Élettani 2 Faculty of Medicine, University of Debrecen, Department of
Intézet, Sportélettani Tanszék Physiology, Division of Sport Physiology
3 Debreceni Egyetem, Fogorvostudományi Kar, Fogorvosi Élet- 3 University of Debrecen, Faculty of Dentistry, Department of
tani és Gyógyszertani nem önálló Tanszék, Debrecen Dental Physiology and Pharmacology
4 University of Debrecen, Faculty of Medicine, Department of
Kulcsszavak: Delavirdine, akciós potenciál, Physiology
AP feszültség-clamp, szívizomsejt
A delavirdine egy HIV-elleni metánszulfonamid csoportot Keywords: Delavirdine, action potential,
tartalmazó vegyület. Ez a csoport jelen van számos késői AP voltage-clamp, cardiomyocyte
egyenirányító kálium áram gyors komponensét (I Kr ) gátló Delavirdine is an anti-HIV drug with a methanesulfon-
molekulában is. Az I Kr a kamrai szívizom késői repolari- amide group. This group is present in some blockers of
záció elindításáért felelős, csatornafehérjéje a hERG a the rapid component of the delayed rectifi er potassium
3. osztályú antiaritmiás szerek támadáspontja. Gátlása current (I Kr ). I Kr is responsible for initiating late repolariza-
növeli az akciós potenciál (AP) időtartamát, ami korai tion of the myocardium and its pore forming channel pro-
utódepolarizációt okozhat és növelheti a szívritmuszava- tein is hERG, targeted by class III antiarrhythmic drugs.
rok kockázatát. Korábban bemutattuk, hogy expresszált Inhibition of IKr prolongs the action potential (AP) and
hERG-csatornák áramát 11 μM-os félgátló koncentráci- can cause early afterdepolarizations thereby increas-

óban és 1 körüli Hill koeffi cienssel gátolja a delavirdine. ing the risk of cardiac arrhythmias. We presented earlier
Kutatásunk célja az volt, hogy megvizsgáljuk a delavirdi- that delavirdine inhibits expressed hERG channels with a
ne koncentráció-függő hatásait kutyaszív bal kamrájából half-inhibitory concentration of 11 μM and with a Hill co-

enzimatikusan izolált szívizomsejteken. effi cient of around 1.
A szívizomsejteken 37 °C-on teljes-sejtes elrendezésben Our goal was to investigate concentration-dependent ef-
AP feszültség-clamp mérést és hegyes mikroelektróda fects of delavirdine in enzymatically isolated canine left
technikával AP mérést végeztünk 1, 3, 10 és 30 μM del- ventricular cardiomyocytes.
avirdine kumulatív alkalmazásával. We performed whole-cell AP voltage-clamp measure-
Már 1 μM delavirdine hatására az AP 90%-os repolari- ments and AP measurements using sharp microelectrode
zációhoz tartozó időtartama (APD90) nőtt, az APD50/ technique at 37 °C with the cumulative application of 1, 3,
APD90 érték pedig csökkent. A depolarizáció (V max ), a 10 and 30 μM delavirdine.
korai (V Ph1max ) és késői (V −max ) repolarizáció legnagyobb As low as 1 μM delavirdine increased the action potential
meredekség értéke is csökkent. Növekvő koncentrációk duration at 90 % of repolarization (APD90) and reduced
esetén nagyobb és a V max értékének kivételével reverzibi- the APD50/APD90 value. Maximal rates of depolariza-
lis hatást láttunk. Az AP feszültség-clamp mérések során tion (V max ), early (V Ph1max ) and late (V −max ) repolarization
a delavirdine-szenzitív áram egy korai és egy késői kifelé were all decreased. Higher concentrations caused larger
irányuló áramból állt. changes and except of V −max were reversible after wash-
Eredményeink alapján a delavirdine a kálium áramokat out. In AP voltage-clamp measurements, the delavir-
gátolva módosította az AP-t. Az APD90 növekedése és dine-sensitive current contained an early and a late out-
a V −max csökkenése az I Kr gátlást valószínűsíti. Az APD50/ ward component.
APD90 csökkenést a befelé egyenirányító kálium áram Based on our results the eff ects of delavirdine on action
gátlása, a V Ph1max csökkenést pedig a tranziens kifelé potential are likely caused by inhibiting potassium cur-
irányuló kálium áram gátlása okozhatja. Ezen hatásokat rents. The APD90 increase and the decrease of V −max
nagyban igazolja a delavirdine-szenzitív áram AP alatti are likely due to the inhibition of I Kr . Reduction of APD50/
lefutása. APD90 and V Ph1max can be caused by the inhibition of in-
Tekintettel a delavirdine HIV elleni terápia során megfi - ward rectifi er and transient outward potassium currents,
gyelhető hasonló, μM-os koncentrációira, alkalmazása, respectively. These eff ects were largely confi rmed in AP
különösen az arra érzékenyekben, aritmia kialakulásának voltage-clamp measurements.
esélyével járhat. Regarding to the similar, μmolar delavirdine plasma con-
centrations of anti-HIV therapy, application of the drug
might increase the risk of arrhythmias.

C 319