Page 450 - A Magyar Kardiológusok Társasága 2024. évi Tudományos Kongresszusának programja, az elhangzó előadások kivonatai

Szívelégtelenség II.
Cardiologia Hungarica Heart failure II.

A dilatatív cardiomyopathia genetikai mintázata The genetic landscape of dilated cardiomyopathy
magyarországon: 135 beteg vizsgálata in Hungary
új generációs szekvenálással Beáta Csányi , Lidia Hategan , János Borbás ,
1
1
2
Csányi Beáta , Hategan Lidia , Borbás János , Nagy Viktória Nagy , Hedvig Takács , Attila Pálinkás ,
2
3
2
2
1
1
6
4
5
Viktória , Takács Hedvig , Pálinkás Attila , Pálinkás Eszter Dalma Pálinkás , Miklós Rábai , László Balogh ,
2
3
2
7
5
Eszter Dalma , Rábai Miklós , Balogh László , Halmosi Róbert Halmosi , Attila Borbély , Tamás Habon , Noémi
5
6
4
5
9
10
Róbert , Borbély Attila , Habon Tamás , Nyolczas Nyolczas , István Nagy , Zoltán Hegedűs , Róbert Sepp 2
8
5
5
7
Noémi , Nagy István , Hegedűs Zoltán , Sepp Róbert 2 1 University of Szeged, Department of Medicine, Non-Invasive
9
8
10
1 Szegedi Tudományegyetem, Belgyógyászati Klinika, Cardiology Department, Cardiology
Non-Invazív Kardiológiai Részleg, Kardiológia 2 University of Szeged, Cardiology Center, Department of
2 SZTE, Belgyógyászati Klinika, Kardiológiai Centrum, Medicine, Division of Non-Invasive Cardiology, Szeged
Non-Invazív Kardiológiai Részleg, Szeged 3 Csongrád-Csanád County Health Care Center, Institution of
3 Csongrád-Csanád Megyei Egészségügyi Ellátó Központ, Hódmezővásárhely, Department of Internal Medicine,
Hódmezővásárhelyi Tagintézmény, Belgyógyászati Osztály, Hódmezővásárhely
Hódmezővásárhely 4 Semmelweis University, Heart and Vascular Center, Budapest
4 Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati 5 1 st Department of Internal Medicine, Medical School,
Klinika, Budapest University of Pécs, Division of Cardiology, Pécs
5 Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, I. sz.
B elgyógyászati Klinika, Kardiológiai Tanszék, Pécs 6 Institute of Cardiology and Heart Surgery, Medical and Health
6 Debreceni Egyetem, Klinikai Központ Kardiológiai és Szív- Science Center, University of Debrecen, Department of
sebészeti Klinika, Kardiológiai Intézet, Kardiológiai Tanszék Cardiology, Division of Cardiology
7 Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, 7 University of Debrecen, Faculty of Medicine, Institute of
Kardiológiai Intézet, Kardiológiai Tanszék. Debrecen Cardiology, Division of Cardiology, Debrecen
8 Gottsegen György Országos Kardiovaszkuláris Intézet, 8 Gottsegen National Cardiovascular Center, Department of
Felnőtt Kardiológiai Osztály, Budapest Adult Cardiology, Budapest
9 Seqomics Biotechnológiai Kft., Mórahalom 9 Seqomics Biotechnológiai Ltd., Mórahalom
10 Szegedi Tudományegyetem, Szívsebészeti Osztály, Szeged 10 University of Szeged, Department of Cardiac Surgery, Szeged
Kulcsszavak: dilatatív cardiomyopathia, génmutáció, Keywords: dilated cardiomyopathy, gene mutation,
újgenerációs szekvenálás Next-Generation Sequencing
Háttér: Dilaltatív cardiomyopathias (DCM) esetek 25%- Background: Dilated cardiomyopathy (DCM) is a heart
ban genetikai eredet mutatható ki, melyeket cytoskeleta- muscle disease characterized by dilation and decreased sy-
lis, szarkomer/Z-sáv, nukleáris membrán vagy interkalaris stolic function of the left or both ventricles. In at least 25%
diszkuszt kódoló gének mutációi okozzák. Közülük irodal- of cases, familial accumulation can be detected, with auto-
mi adatok szerint a titin gén érintettsége a leggyakoribb. somal dominant inheritance. The latter cases are caused
Célkitűzés: Vizsgálatunkban magyar DCM betegpopuláció by mutations in cytoskeletal, sarcomeric/Z-band, nuclear
mutációspektrumának meghatározást tűztük ki célul, nagy- membrane or intercalary discus coding genes, of which the
számú magyar DCM beteg újgenerációs szekvenálásával. involvement of the titin gene is the most common, according
Betegek és módszerek: Százharmincöt, dilatatív car- to literature data.
diomyopathiában szenvedő (86 férfi , 49 nő, átlag életkor Patients and methods: Altogether 135 patients with dilated
52±16 év) beteg genetikai vizsgálatát végeztük el. A ge- cardiomyopathy (86 men, 49 women, average age 52±16
netikai analízis újgenerációs szekvenálással történt, mely years) were genetically examined from Hungarian popula-
során összesen 98, ismerten cardiomyopathiát okozó tion. Genetic analysis was performed by next-generation
gén célzott újraszekvenálására került sor. sequencing, validation was performed by capillary sequ-
Eredmények: A genetikai vizsgálat során 32 betegben encing.
(24%) észleltünk patogén (P), vagy feltehetően patogén Results: During genetic testing, 32 patients (24%) were
(LP) genetikai variánst. Két betegben (1,5%) kettős P/ found to have a pathogenic (P) or possibly pathogenic (LP)
LP variánst észleltünk. A P/LP variánsok leggyakrabban genetic variant. Two patients (1.5%) had a double P/LP va-
a titin gént (TTN, 54%), a béta myozin nehéz lánc gént riant. The most commonly aff ected P/LP variants were the
(MYH7, 17%) és a dezmoplakin gént (DSP, 12%) érintet- titin gene (TTN, 54%), the beta myosin heavy chain gene
te. További P/LP variánsok által érintett gének a troponin (MYH7, 17%), and the desmoplakin gene (DSP, 12%). Other
T (TNNT2), az RNA binding motif protein 20 (RBM20), a genes aff ected by P/LP variants were troponin T (TNNT2),
BAG cochaperone 3 (BAG3), a foszfolambán (PLN) és a RNA binding motif protein 20 (RBM20), BAG cochaperone 3
lamin A/C gének voltak (LMNA) gének voltak. A P/LP TTN (BAG3), phospholamin (PLN), and lamin A/C genes (LMNA).
és DSP variánsok túlnyomó többsége hatásukat tekintve The vast majority of the P/LP TTN and DSP variants were
csonkoló hatású variánsok voltak (stop kodon vagy fra- truncating variants (stop codon or frame-shift), while the P/
me-shift), míg a MYH7 gén P/LP variánsai döntően pont- LP variants of the MYH7 gene were predominantly point mu-
mutációk formájában jelentek meg. A nem P/LP hordo- tations. Among non-P/LP carriers, 54 patients (40%) carried
zó betegek közül 54 beteg (40%) hordozott „ismeretlen a 'variant of unknown signifi cance' (VUS). The genes most
hatású variánst” (’variant of unknown signifi cance’, VUS). commonly aff ected by VUS were TTN (41%), DSP (15%)
VUS által leggyakrabban érintett gének a TTN (41%), a and MYH7 (11%).
DSP (15%) és a MYH7 gének voltak (11%) voltak. Conclusion: Our results suggest that genetic variants that
Következtetés: Eredményeink arra utalnak, hogy magyar can be considered pathological can be detected in about
DCM-es betegpopuláció mintegy 25%-ban mutathatók ki 25% of the Hungarian DCM patient population. The latter
kórokinak tartható genetikai variánsok. Utóbbi variánsok variants most often aff ect the TTN gene. The above muta-
leggyakrabban a TTN gént érintik. Fenti mutációspektrum tion spectrum is similar to data from other European DCM
hasonló más európai DCM-es betegpopulációk adataival. patient populations.
C 450